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最小化 最大化

       毒品成瘾是困扰人类的重大社会问题之一,它不仅使成瘾者的身心健康受到伤害,且对家庭和社会造成沉重的负担。毒品的成瘾性表现为一种难以控制的渴求和依赖行为,呈慢性复发性依赖病程。目前对于毒品成瘾的治疗缺乏完全有效的方式,强制戒断后复吸率很高。因此,研究成瘾的生物学机制对于成瘾的治疗与干预具有非常重要的意义。

       线粒体是机体能量工厂,与机体代谢息息相关。线粒体代谢异常与多种退行性神经系统疾病相关。为了阐明线粒体是否在毒品成瘾过程中扮演了重要角色,姚永刚和徐林课题组从细胞、啮齿类动物模型和海洛因成瘾病人三个层次开展了一系列的研究。他们发现海洛因成瘾者的血液、吗啡成瘾大鼠的海马组织和血液,以及吗啡处理的神经细胞株都存在线粒体DNA拷贝数显著降低的现象,进一步研究表明,这种降低由吗啡诱导的线粒体功能异常导致的自噬所致。采用线粒体抗氧化剂褪黑素处理,可以拯救吗啡诱导的线粒体功能异常,进而拮抗吗啡诱导的神经元自噬及其形态结构改变,恢复细胞中的线粒体DNA拷贝数。在建立吗啡成瘾的小鼠模型过程中,预先给予低剂量的褪黑素处理,可以阻断吗啡诱导的小鼠动行为敏感化和痛觉耐受,这一过程与褪黑素拮抗吗啡诱导的海马组织中的自噬发生直接相关,表现为自噬减少,线粒体DNA拷贝数恢复到接近对照个体水平。对海洛因成瘾者脱毒后为期6个月的跟踪观察发现,病人血浆中的褪黑素水平相对于开始脱毒时有所升高,相应的,病人血液中的线粒体DNA拷贝数在脱毒康复过程中也有所升高,但两者都没有恢复到在正常人群中观察到的水平。这些结果提示,线粒体DNA拷贝数降低和血浆褪黑素减少有望作为成瘾过程中的生物学标记,自噬是研究毒品成瘾机制的新视角(Autophagy , 2013, 9: 1395-1406)。

2014年发表论文 2014年发表论文

最小化 最大化
  • Jiang, L., Liu, C., Tong, J., Mao, R., Chen, D., Wang, H., Huang, J., and Li, L. (2014). Fluoxetine pretreatment promotes neuronal survival and maturation after auditory fear conditioning in the rat amygdala. PloS one9, e89147.
  • Ni, R.J., Shu, Y.M., Wang, J., Yin, J.C., Xu, L., and Zhou, J.N. (2014). Distribution of vasopressin, oxytocin and vasoactive intestinal polypeptide in the hypothalamus and extrahypothalamic regions of tree shrews. Neuroscience265C, 124-136.
  • Zhang, Y., Mao, R.R., Chen, Z.F., Tian, M., Tong, D.L., Gao, Z.R., Huang, M., Li, X., Xu, X., Zhou, W.H., et al. (2014). Deep-brain magnetic stimulation promotes adult hippocampal neurogenesis and alleviates stress-related behaviors in mouse models for neuropsychiatric disorders. Molecular brain7, 11.

2013年发表论文 2013年发表论文

最小化 最大化
  • Zhu, Y.Y., Jing, L., Duan, T.T., Yuan, Q., Cao, J., Zhou, Q.X., and Xu, L. (2013). Patterned high-frequency stimulation induces a form of long-term depression dependent on GABAA and mACh receptors in the hippocampus. Neuroscience 250, 658-663.
  • Duan, T.T., Tan, J.W., Yuan, Q., Cao, J., Zhou, Q.X., and Xu, L. (2013). Acute ketamine induces hippocampal synaptic depression and spatial memory impairment through dopamine D1/D5 receptors. Psychopharmacology 228, 451-461.
  • Wang J, Chai AP, Zhou QX, Lv LB, Wang LP, Yang YX, Xu L. (2013).Chronic clomipramine treatment reverses core symptom of depression in subordinate tree shrews.Plos one2013 Dec 2;8(12):e80980..
  •  Feng, Y.M., Jia, Y.F., Su, L.Y., Wang, D., Lv, L., Xu, L., and Yao, Y.G. (2013). Decreased mitochondrial DNA copy number in the hippocampus and peripheral blood during opiate addiction is mediated by autophagy and can be salvaged by melatonin. Autophagy9, 1395-1406.